Descripción
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de solución contiene 1 mg de cetirizina dihidrocloruro.
Excipientes con efecto conocido:- 1 ml de solución contiene 500mg de sorbitol (solución al 70%, no cristalizable)
- 1 ml de solución contiene 2mg parahidroxibenzoato de metilo.
- 1 ml de solución contiene 0,20mg parahidroxibenzoato de propilo.
- 1 ml de solución contiene 0,11 mg de sodio.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución oral.
Solución límpida, incolora, aromatizada.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
En adultos y niños a partir de 2 años:
- Cetirizina está indicada para el alivio de los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne.
- Cetirizina está indicada para el alivio de los síntomas de la urticaria idiopática crónica.
4.2. Posología y forma de administración
Niños de 2 a 6 años de edad: 2,5 mg dos veces al día (2,5 ml de solución oral dos veces al día (media cucharada dos veces al día)).
Niños de 6 a 12 años de edad: 5mg dos veces al día (5 ml de solución oral dos veces al día (una cucharada entera dos veces al día)).
Adultos y adolescentes mayores de 12 años: 10 mg una vez al día (10ml de solución oral (2 cucharadas enteras)).
Ancianos:
Los datos no sugieren que se necesite reducir la dosis en pacientes de edad avanzada en los que la función renal es normal.
Pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave:
No hay datos que documenten la relación eficacia/seguridad en pacientes con insuficiencia renal. Ya que la cetirizina se elimina mayoritariamente por vía renal (ver sección 5.2), en casos en los que no se pueda utilizar un tratamiento alternativo, se deberían individualizar los intervalos de dosificación de acuerdo con la función renal. Consulte la siguiente tabla y ajuste la dosis según proceda. Para usar esta tabla de dosificación es preciso disponer de una estimación del aclaramiento de creatinina (CLcr) del paciente, en ml/min. El valor del CLcr (en ml/min) se puede estimar a partir de la determinación de creatinina en suero (mg/dl) mediante la siguiente fórmula:
CLcr= [140-edad (años)]xpeso(kg)___ (x0,85 para mujeres)
72xcreatinina serica(mg/dl)
Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal
| Grupo | Aclaramiento de creatinina (ml/min) | Dosis y frecuencia | Normal | >80 | 10 mg una vez al día |
|---|---|---|
| Leve | 50 – 79 | 10 mg una vez al día |
| Moderada | 30 – 49 | 5 mg una vez al día |
| Grave | < 30 | 5 mg una vez cada dos días |
| Enfermedad renal terminal – Pacientes que precisan diálisis | < 10- | Contraindicado |
En pacientes pediatricos con insuficiencia renal, la dosis deberá ajustarse de manera individual teniendo en cuenta el aclaramiento renal del paciente, su edad y su peso corporal.
No es preciso ajustar la dosis en pacientes que sólo tengan insuficiencia hepática.
Pacientes con insuficiente renal y hepática: Se recomienda ajustar la dosis (ver Uso en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave más arriba).
La solución se traga tal y como está disponible.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo, a la hidroxicina o a cualquier derivado piperazínico.
Pacientes con insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Debido a la farmacocinética, farmacodinamia y perfil de tolerancia de cetirizina, no se esperan interacciones con este antihistamínico. De hecho, no se han notificado ni interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas significativas en los estudios de interacción fármaco-fármaco desarrollados, especialmente con pseudoefedrina o teofilina (400mg/día).
El grado de absorción de cetirizina no se reduce con la comida, aunque la velocidad de absorción si disminuye.
En pacientes sensiblesm el uso concomitante de alcohol u otros depresores del SNC puede provocar reducciones adicionales de la alerta y disminución del rendimiento aunque cetirizina no potencia el efecto del alcohol (niveles en sangre de 0,5g/l).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
FertilidadLos datos sobre fertilidad en humanos son limitados, pero no se ha identificado ningún problema de seguridad.
Los datos en animales muestran que no hay problemas de seguridad para la reproducción humana.
EmbarazoLos resultados de los datos recogidos prospectivamente de embarazos no sugieren que pueda darse toxicidad materna o fetal/embrional sobre las tasas de fondo.
Los estudios en animales no muestran efectos dan~inos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo post natal. Debería prestarse precaución en la prescripción a mujeres embarazadas
LactanciaCetirizina pasa a la leche materna. No se puede excluir un riesgo de reacciones adversas en los lactantes. Cetirizina se excreta en la leche humana a concentraciones que representan desde el 25% al 90% a las medidas en el plasma, dependiendo del momento de la toma de muestra tras la administración. Por lo tanto, se debe prestar atención cuando se prescriba cetirizina a las mujeres en periodo de lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Las medidas objetivas no han mostrado efectos clínicos relevantes de la cetirizina, a la dosis recomendada de 10mg, sobre la capacidad para conducir, la latencia al sueño y la respuesta motora. No obstante, los pacientes que experimenten somnolencia deben abstenerse de conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o utilizar maquiraria. No se debe exceder la dosis recomendada y deben tener en cuenta su respuesta al medicamento.
4.8. Reacciones adversas
Estudios clínicos
Resumen
Los estudios clínicos han demostrado que cetirizina a la dosis recomendada tiene reacciones adversas menores sobre el SNC, incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y dolor de cabeza. En algunos casos se ha notificado estimulación paradójica del SNC.
Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 y está relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han notificado casos de dificultad para la micción, trastornos de acomodación ocular y sequedad de boca.
Se han notificado casos de función hepática anormal con aumento de las enzimas hepáticas, acompañadas por aumento de la bilirrubina. Muchos de estos casos se resuelven tras la interrupción del tratamiento con cetrizina.
Lista de efectos adversos
Están disponibles los datos de ensayos clínicos controlados doble ciego, que incluyeron más de 3.200 pacientes expuestos a cetirizina, que cuantificaron la seguridad, comparando cetirizina con un placebo u otro antihistamínico a la dosis recomendada (10 mg al día de cetirizina).
En este conjunto, las siguientes reacciones adversas se notificaron en una proporción igual o superior al 1% para 10mg de cetirizina en los ensayos controlados con placebo:
|
Reacción adversa (WHOART) |
10mg de cetirizina (n = 3260) |
Placebo (n =3061) |
|
Trastornos generales del organismo y alteraciones en el lugar de administración Fatiga |
1,63 % |
0,95% |
|
Trastornos del sistema nervioso Mareos Dolor de cabeza |
1,10% 7,42% |
0,98% 8,07% |
|
Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal Sequedad de boca Nauseas |
0,98% 2,09% 1,07% |
1,08% 0,82% 1,14% |
|
Trastornos psiquiátricos Somnolencia |
9,63% |
5,00% |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Faringitis |
1,29% |
1,34% |
Aunque estadísticamente más frecuente que el grupo placebo, la somnolencia fue de leve a moderada en la mayoría de los casos. Las pruebas objetivas has demostrado que las actividades usuales diarias no se ven afectadas por la dosis diaria recomendada en voluntarios jóvenes sanos, como se demostró por otros estudios.
Las reacciones adversas en una proporción igual o superior al 1% en niños de 6 meses a 12 años, incluidos en los ensayos controlados con placebo, son:
|
Reacción adversa (WHOART) |
10 mg de cetirizina (n=1656) |
Placebo (n=1294) |
|
Trastornos gastrointestinalesDiarrea |
1,0% |
0,6% |
|
Trastornos psiquiátricos Somnolencia |
1,8% |
1,4% |
|
Trastornos respiratorios, ,torácicos y mediastínicos Rinitis |
1,4% |
1,1% |
|
Trastornos generales del organismo y alteraciones en el lugar de administración Fatiga |
1,0% |
0,3% |
Experiencia post-comercialización
Además de las reacciones adversas notificadas durante los ensayos clínicos y mencionadas anteriormente, en la experiencia post-comercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas al fármaco.
Se describieron efectos adversos de acuerdo al sistema MedDRA de clasificación de órganos y sistemas y las frecuencias se estimaron basándose en la experiencia post-comercialización
Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100; raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune
Raras: hipersensibilidad
Muy raras: shock anafiláctico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
No conocida: aumento del apetito
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuente: agitación
Raros: agresividad, confusión, depresión, alucinación, insomnio.
Muy raros: tics
No conocida: pensamientos suicidas, pesadillas
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: parestesia
Raros: convulsiones
Muy raros: disgeusia. síncope, temblor, distonía, discinesia
No conocida: amnesia, deterioro de la memoria
Trastornos oculares:
Muy raros: trastornos de la acomodación, visión borrosa, giro ocular
Trastornos del oído y del laberinto
No conocida: vértigo
Trastornos cardíacos
Raros: taquicardia
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuente: diarrea
Trastornos hepatobiliares
Raras: función hepática anormal (aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina, ?-GT y bilirrubina)
No conocida: hepatitis
Trastornos de la piel o del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: prurito, erupción
Raras: urticaria
Muy raras: edema angioneurótico, erupción debida al fármaco
No conocida: pustulosis exantemática aguda generalizada
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
No conocida: artralgia
Trastornos renales y urinarios
Muy raros: disuria, enuresis
No conocida: retención urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administracioón
Poco frecuentes: astenia, malestar
Raros: edema
Exploraciones:
Raras: aumento de peso
Descripción de las reacciones adversas
Tras la discontinuación de cetirizina, se han reportado prurito (picor intenso) y/o urticaria.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: NotificaRAM.
4.9. Sobredosis
Síntomas
Los síntomas observados después de una sobredosis de cetirizina están principalmente asociados con efectos sobre el SNC o con efectos que podrían sugerir un efecto anticolinérgico.
Los efectos adversos notificados después de la ingesta de al menos 5 veces la dosis diaria recomendada son: confusión, diarrea, mareo, fatiga, dolor de cabeza, malestar, midriasis, prurito, nerviosismo, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención urinaria.
Tratamiento
No existe ningún antídoto específico conocido contra la cetirizina.
De producirse sobredosis, se recomienda seguir un tratamiento sintomático o de apoyo. El lavado gástrico se podrá realizar tras una ingesta reciente
La cetirizina no se elimina de forma efectiva por diálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: derivados piperazínicos
Código ATC: R06A E07.
Mecanismo de acción
La cetirizina, un metabolito humano de la hidroxizina, es un potente y selectivo antagonista de los receptores periféricos H1. Los estudios in vitro de unión a receptores no han mostrado afinidad medible nada más que por los receptores H1.
Efectos farmacodinámicos
Además de su efecto anti-H1, la cetirizina demostró que exhibía actividades antialérgicas: a una dosis de 10 mg una vez al día o dos veces al día, inhibe la última fase de reclutamiento de los eosinófilos, en la piel y el tejido conjuntivo de sujetos atópicos a los que se sometió a un test de alergenos por vía tópica.
Eficacia clínica y seguridad
Estudios en voluntarios sanos muestran que la cetirizina a dosis de 5 y 10 mg inhibe
intensamente las pápulas y eritemas inducidos por altas concentraciones de histamina en la piel, pero no se ha establecido la correlación con la eficacia.
En un estudio de 6 semanas, controlado con placebo con 186 pacientes con rinitis alérgica y asma de leve a moderado, 10 mg de cetirizina administrados una vez al día, mejoraron los síntomas de la rinitis y no alteraron la función pulmonar. Este estudio avala la seguridad de la administración de cetirizina a pacientes alérgicos con asma de leve a moderado.
En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada a la dosis diaria mayor de 60 mg durante 7 días no provocó una prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.
A la dosis recomendada, la cetirizina ha demostrado que mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne o rinitis alérgica estacional.
Población pediátrica
En un estudio de 35 días en niños de 5 a 12 años, no se encontró tolerancia a los efectos antihistamínicos de la cetirizina (supresión de la pápula y del eritema). Cuando se interrumpe el tratamiento con cetirizina después de una administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a la histamina en 3 días.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Las concentraciones plasmáticas máximas en el estado de equilibrio son de 300 ng/ml y
se alcanzan en 1 hora ± 0,5 horas. La distribución de los parámetros farmacocinéticos como la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo de la curva (AUC) es unimodal.
El grado de absorción de la cetirizina no se reduce con la comida, aunque la velocidad de absorción disminuye.
El grado de biodisponibilidad es similar cuando la cetirizina se administra como solución, cápsula o comprimido.
Distribución
El volumen aparente de distribución de 0,50 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas de
cetirizina es del 93 ± 0,3 %. La cetirizina no modifica la unión de la warfarina a proteínas.
Biotransformación
La cetirizina no sufre mayoritariamente efecto primer paso.
Eliminación
Dos terceras partes de la
dosis se excreta sin modificación por la orina. La semivida terminal es aproximadamente de 10 horas y no se observa acumulación de la cetirizina tras la administración de dosis diarias de 10 mg durante 10 días.
Linealidad/no linealidad
La cetirizina muestra una cinética lineal en el rango de 5 a 60 mg.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada:
Tras una única administración de una dosis oral de 10 mg a 16 pacientes de edad avanzada, la semivida aumentó un 50 % y el aclaramiento disminuyó en un 40 % en comparación con los pacientes normales. La disminución en el aclaramiento de la cetirizina en estos voluntarios de edad avanzada parece relacionarse con la disminución de su función renal.
Población pediátrica La semivida de la cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6-12 años y 5 horas en niños de 2-6 años. En lactantes y niños pequeños de 6 a 24 meses, se redujo a 3,1 horas.
Insuficiencia renal
La farmacocinética del fármaco fue similar en
pacientes con insuficiencia leve (aclaramiento de creatinina mayor de 40 ml/min) y
voluntarios sanos. Los pacientes con insuficiencia renal moderada tuvieron un incremento de 3 veces en la semivida y una disminución del 70 % del aclaramiento comparado con los voluntarios sanos.
Los pacientes en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina de menos de 7 ml/min) a los que se daba una única dosis oral de 10 mg de cetirizina tuvieron un aumento de 3 veces en la semivida y una disminución del 70 % en el aclaramiento comparados con los voluntarios normales. La cetirizina se eliminaba poco por hemodiálisis. Es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática Los pacientes con enfermedad hepática crónica (cirrosis hepatocelular, colestática y biliar) a los que se dio 10 ó 20 mg de cetirizina en una única dosis, tuvieron un incremento del 50 % en la semivida con una disminución de un 40 % en el aclaramiento comparado como los voluntarios sanos.
Solo es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con la función hepática dañada si presentan daño renal concomitante.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos en los ensayos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
- Parahidroxibenzoato de metilo (E218)
- Parahidroxibenzoato de propilo (E216)
- Solución de sorbitol al 70% (no cristalizable) (E420)
- Glicerol
- Citrato trisódico (citrato sódico)
- Propilenglicol
- Glicirricinato de amonio
- Ácido citrico
- Agua purificada
Aromas
- Aroma de piña Singapur
- Naranja dulce n 1
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
Sin abrir:
3 años
Tras su apertura:
6 meses
6.4. Precauciones especiales de conservación
No se precisan condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Cetirizina Cipla 1mg/ml solución oral se acondiciona en un frasco de 200ml de vidrio color ámbar o polietileno tereftalato, con un tapón con apertura de seguridad para niños y con una cucharilla de 2,5ml/5ml de plástico transparente con marcado CE.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial para su eliminación.
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Nº Reg: 80.453
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2015
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2020